Seorang penulis skenario yang sedang berjuang secara tidak sengaja terjerat dalam dunia kriminal bawah tanah Los Angeles setelah teman-teman anehnya menculik Shih Tzu kesayangan seorang gangster. Seorang penulis skenario yang sedang berjuang (Colin Farrell) secara tidak sengaja terjerat dalam dunia kriminal bawah tanah Los Angeles setelah teman-temannya (Christopher Walken dan Sam Rockwell) menculik Shih Tzu kesayangan seorang gangster (Woody Harrelson).—Anonim Tiga teman (Colin Farrell, Christopher Walken, dan Sam Rockwell) menimbulkan amarah seorang gangster LA yang kejam (Woody Harrelson) dengan menculik Shih Tzu kesayangannya dalam komedi hitam ini dari sutradara In Bruges Martin McDonagh. Penulis skenario yang bercita-cita tinggi Marty (Farrell) memiliki skenario brilian berjudul Seven Psychopaths yang melayang-layang di kepalanya; sayangnya dia biasanya terlalu mabuk untuk membuat kemajuan nyata apa pun di atasnya. Sementara itu, sahabat Marty, Billy (Rockwell), punya beberapa ide cemerlang untuk ceritanya, tetapi ia enggan memberikan masukan tanpa diundang. Sebagai aktor yang sedang tidak beruntung, Billy membayar sewa rumahnya dengan menjalankan penipuan penculikan anjing yang menguntungkan bersama Hans (Walken) yang pandai bicara.

Tepat ketika Marty yang frustrasi mulai takut semua idenya telah mengering, Billy muncul dengan seekor anjing Shih Zhu yang menggemaskan yang dicuri dari seorang gangster pemarah (Harrelson), dan dalam perjalanan nekat ke padang pasir, ide-idenya mengalir deras seperti minuman di bar terbuka. Penulis yang mabuk, Marty (Farrell), adalah seorang pria yang sedang mencari skenario. Ia punya judul yang menarik, tetapi tidak ada cerita yang menyertainya. Marty punya dua sahabat aneh, Hans (Walken) dan Billy (Rockwell), yang mencari nafkah dengan menculik anjing-anjing orang kaya, lalu mengembalikannya dan menerima imbalannya. Marty memanfaatkan kejadian penculikan yang gagal tersebut sebagai bahan untuk skenarionya. Marty Faranan adalah seorang penulis yang sedang berjuang dan bermimpi menyelesaikan skenarionya, Seven Psychopaths. Sahabat Marty, Billy Bickle, adalah seorang aktor pengangguran yang mencari nafkah dengan menculik anjing-anjing dan menerima imbalan uang dari pemiliknya jika mereka kembali dengan selamat. Rekan kerjanya adalah Hans Kieslowski, seorang pria religius dengan istri Myra yang menderita kanker. Billy membantu Marty dalam Seven Psychopaths, menyarankan agar ia menggunakan pembunuh "Jack of Diamonds", pelaku pembunuhan ganda baru-baru ini, sebagai salah satu dari tujuh "psikopat" dalam naskahnya.

Marty menulis cerita untuk psikopat lain, "Quaker", yang telah menguntit pembunuh putrinya selama puluhan tahun, mendorong si pembunuh untuk bunuh diri dan akhirnya menggorok lehernya sendiri untuk mengikutinya ke neraka. Billy dan Hans mencuri seekor anjing Shih Tzu bernama Bonny, tanpa menyadari bahwa anjing itu adalah hewan peliharaan kesayangan Charlie Costello, seorang gangster yang tak terduga dan kejam. Billy memasang iklan di surat kabar yang mengundang "para psikopat" untuk menelepon dan berbagi cerita "gila atau unik" mereka untuk ia dan Marty gunakan dalam naskah mereka. Para preman Charlie, yang dipimpin oleh Paulo, menemukan hubungan Hans dengan penculikan tersebut. Di sebuah gudang, mereka mengancam akan membunuh Marty dan Hans kecuali mereka mengungkapkan lokasi Bonny, tetapi pembunuh Jack of Diamonds datang dan menembak para preman tersebut. Marty dan Billy bertemu Zachariah Rigby, yang melihat iklan tersebut dan membagikan ceritanya. Charlie melacak Myra ke bangsal kanker, membunuhnya ketika ia menolak memberi tahu Hans atau Bonny tentang keberadaannya. Billy pergi ke rumah Costello untuk bertemu dengan pacarnya, Angela, yang juga pacar Charlie.

Setelah mengungkapkan bahwa ia telah menculik Bonny, Angela menelepon Charlie untuk memberi tahu, tetapi Billy menembaknya setelah memberinya kartu remi, mengungkapkan dirinya sebagai pembunuh berantai Jack of Diamonds. Sementara itu, Charlie, di gudang, berduka atas kepergian Bonny, dan menemukan lusinan pak kartu remi, semuanya dengan kartu Jack of Diamonds yang hilang, menyadari bahwa Billy adalah Jack of Diamonds. Marty, Billy, dan Hans meninggalkan kota bersama Bonny untuk melarikan diri dari Charlie. Hans mengungkapkan bahwa ia adalah seorang Quaker, dan selamat dari percobaan bunuh dirinya. Marty tanpa sadar menulis ceritanya setelah mendengarnya dari Billy yang mabuk. Ketiganya berkendara menuju gurun. Billy menyarankan agar Seven Psychopaths berakhir dengan baku tembak emosional antara para psikopat dan pasukan Charlie. Marty dan Hans melihat berita utama yang mengatakan Billy dicari sehubungan dengan pembunuhan Jack of Diamonds. Marty mengonfrontasi Billy, yang mengungkapkan bahwa ia menyamar sebagai Jack of Diamonds dan melakukan pembunuhan massal untuk memberi Marty inspirasi bagi Seven Psychopaths. Karena kecewa, Marty memberi tahu Billy bahwa mereka harus pulang. Sementara itu, Hans mendapat penglihatan Myra di "tempat abu-abu". Hans mempertanyakan keyakinannya akan kehidupan setelah kematian, mengabaikan jaminan Marty bahwa penglihatannya adalah halusinasi yang dipicu peyote.

Billy membakar mobil, membuat ketiganya terdampar di gurun, dan menelepon Charlie, memberi tahu lokasi mereka. Billy bermaksud mewujudkan baku tembak klimaks yang ia bayangkan. Billy mengaku ia menyebabkan halusinasi tersebut dengan menyamar sebagai Myra, yang menyebabkan Hans pergi. Charlie tiba sendirian, tanpa senjata selain pistol suar di mobilnya. Billy menembak Charlie, marah karena ia tidak membawa orang dan senjata yang dibutuhkan untuk baku tembak yang memuaskan. Hans menemukan para preman Charlie menunggu sinyal suar di dekatnya. Marty pergi bersama Charlie, berniat membawanya ke rumah sakit. Billy menyadari kegunaan pistol suar itu dan menembakkannya. Hans memberi isyarat seolah hendak menarik senjata, menyebabkan Paulo menembaknya di depan polisi. Sebelum meninggal, Hans berkata, "Ini sama sekali tidak abu-abu," memulihkan keyakinannya pada akhirat. Para preman menuju suar Billy, polisi mengejar, hanya untuk bertemu mobil Marty dan Charlie di jalan. Charlie mengungkapkan bahwa ia hanya menderita luka ringan. Kini dengan bantuan, Charlie kembali ke lokasi Billy dan Bonny. Setelah baku tembak, Charlie dan Billy terlibat baku hantam, menyandera Marty dan Bonny. Charlie melepaskan Marty dan menembak Billy tepat saat polisi tiba. Charlie dan Paulo ditangkap, tetapi Bonny tetap berada di sisi Billy yang sekarat.

Marty mengunjungi tempat kematian Hans, dan menemukan perekam kaset berisi saran untuk Tujuh Psikopat di tubuhnya. Kemudian, Marty menyelesaikan skenarionya di rumah, setelah mengadopsi Bonny sebagai hewan peliharaan. Marty melangkah keluar dan berjalan menyusuri jalan, memegang naskah di tangannya. Dalam adegan pasca-kredit, Zachariah, yang baru saja menonton Seven Psychopaths, menelepon Marty dan memberi tahu Marty bahwa ia akan datang untuk membunuhnya pada hari Selasa karena lupa meninggalkan pesan di kredit sesuai janji. Mendengar Marty menerima dengan pasrah, Zachariah menyadari bahwa pengalaman Marty telah mengubahnya, dan memutuskan untuk mengampuninya.