Pete dan Debbie akan berusia 40 tahun, anak-anak mereka saling membenci, bisnis mereka berdua gagal, mereka di ambang kehilangan rumah, dan hubungan mereka terancam berantakan . Pete (Paul Rudd) dan Debbie (Leslie Mann) berusia 40 tahun . Namun alih-alih merayakannya, mereka malah terperosok dalam krisis paruh baya dengan anak-anak nakal, hutang dan ketidakbahagiaan yang menumpuk . Label rekaman Pete gagal dan Debbie tidak mampu Pesta ulang tahun Pete yang ke-40 tiba, Pete dan Debbie harus bergantung pada keluarga, teman, karyawan, pelatih kebugaran, rocker tua, dan pada akhirnya satu sama lain untuk menerima kehidupan di usia 40 . —napierslogs Saat film dibuka, Debbie berusia 40 tahun tetapi memberitahu semua orang bahwa dia lebih muda . Dia menjalankan toko pakaian butik kecil yang mengalami titik impas secara finansial, sementara Pete mengelola label musik indie bergaya retro yang berada di bawah tekanan keuangan yang serius meluncurkan album baru oleh Graham Parker . Masalah keuangan mereka diperparah oleh ayah Pete, Larry (Albert Brooks), yang terus-menerus meminta uang tunai kepada putranya karena ia memiliki anak kembar tiga setelah perawatan pembuahan yang terlalu sukses dengan istri keduanya yang lebih muda .Debbie juga memiliki masalah ayah .

Ayahnya (John Lithgow), seorang ahli bedah yang sangat sukses dan dingin secara emosional, tampaknya tidak ingin menjadi bagian dari kehidupan putrinya, meskipun mereka kadang-kadang bertemu untuk makan siang setelah lama tidak berbicara satu sama lain. dari orang-orang ini, bersama dengan pelatih Debbie, karyawan Pete, dan pramuniaga dari butik Debbie, tiba di rumah indah pasangan itu untuk pesta ulang tahun di mana semua luka keluarga terbuka . Film dimulai dengan Pete (Paul Rudd) dan Debbie (Leslie Mann) berhubungan seks di kamar mandi . Pete mengungkapkan bahwa dia meminum pil Viagra yang diberikan oleh temannya Barry (Rob Smigel); tahun sejak film sebelumnya 'Knocked Up', Debbie memiliki toko butik dengan Desi (Megan Fox) dan Jodi (Charlyne Yi) bekerja untuknya . Pete memiliki label rekaman sendiri, bersama teman-temannya Ronnie (Chris O'Dowd) dan Cat berjuang secara finansial saat dia mempromosikan reuni Graham Parker & The Rumor . Pasangan ini juga harus berurusan dengan putri mereka; Di sana mereka mabuk karena memakan kue ganja, dan berfantasi keras tentang cara mereka akan membunuh satu sama lain . Setelah berbicara dengan teman-temannya Jason (Jason Segel) dan Barb (Annie Mumolo), Debbie memutuskan untuk memperbaiki pernikahan dan keluarganya melalui olahraga, danmenjadi lebih terhubung dengan orang tuanya .

Debbie memberi tahu Pete bahwa dia harus berhenti meminjamkan uang kepada ayahnya yang pecundang, Larry (Albert Brooks), karena itu merugikan mereka secara finansial . Pete pergi mengunjunginya, tetapi tidak berhasil memberinya kabar, untuk memberinya uang . Sementara itu, Debbie mengunjungi dokter kandungannya (Tim Bagley), dan mengetahui bahwa dia hamil . Dia memutuskan untuk tidak memberi tahu Pete tentang hal ini . Kemudian, Debbie berteriak pada seorang siswa, bernama Joseph (Ryan Lee), yang telah padanya sedemikian rupa sehingga ibu Joseph', Catherine (Melissa McCarthy), bertengkar dengan Pete . Mereka kemudian mengadakan pertemuan dengan kepala sekolah, tetapi pasangan itu menyangkal semua yang terjadi . Pasangan itu sangat gembira ketika Catherine mulai menggunakan hal yang sama mereka pernah menggunakannya sebelumnya dan kepala sekolah memecat mereka . Suatu malam di sela-sela adegan ejekan di sekolah, Debbie mengajak Desi menari di sebuah klub, berencana untuk menghadapi kecurigaannya bahwa dia telah mencuri uang dari toko . Debbie dan Desi bertemu beberapa orangpemain dari tim hoki Philadelphia Flyers di pub . Debbie dengan canggung mengetahui bahwa salah satu pemain ingin bergaul dengannya dan mungkin tidur dengannya . Dia bangga bahwa dia ingin berhubungan seks dengannya, tetapi mengakui bahwa dia sudah menikah sedang hamil . Setelah itu, Debbie mengantar Desi ke rumahnya dan menanyakan tentang uang yang hilang .

Desi mengungkapkan bahwa dia mampu membeli barang-barang bagus karena dia juga seorang pendamping . Kemudian, Debbie bertemu dengan Jodi, yang mengaku bahwa dialah yang uang untuk membeli Oxycontin . Debbie memecatnya dan pergi . Sementara itu, Pete dan Debbie harus berurusan dengan pertengkaran Sadie dan Charlotte sepanjang waktu, yang mengakibatkan pertengkaran di antara keluarga . Pada pesta ulang tahun Pete yang ke-40, dia berdebat dengan ayahnya uang yang dia inginkan dari mereka . Debbie berdebat dengan ayahnya sendiri, Oliver (John Lithgow), tentang tidak menghabiskan cukup banyak waktu dalam hidupnya, dan betapa sempurnanya . Oliver kemudian menjelaskan bahwa hidupnya tidak sempurna, dan bagaimana dia selalu Pete mendengar Debbie berbicara tentang kehamilannya, dan keluar rumah dengan sepedanya dengan marah . Debbie dan Larry kemudian mengejar Pete, mencoba menemukannya . Segera, mereka menemukan bahwa dia hancur setelah kepalanya terbentur pintu mobil . Pete dengan pengemudi mobil yang kemudian meninju perutnya . Debbie dan Larry membawa Pete ke rumah sakit, tempat Larry dan Debbie berdamai, dengan Larry menasihati Debbie bahwa itu karena dia, dia menjaga keluarga tetap bersama . Debbie dan menjelaskan bahwa dia sebenarnya senang memiliki bayi ketiga, dan dia tidak merasa terjebak, jadi keduanya berdamai . Beberapa waktu kemudian, Pete dan Debbie sedang menonton konser kecil dengan penampilan Ryan Adams .

Debbie kemudian menyarankan agar Pete mengontraknya label dan berencana untuk berbicara dengannya setelah mereka selesai menonton pertunjukan . Setelah kredit utama bergulir, ada versi alternatif yang lebih panjang dari hinaan Catherine selama percakapan dengan Debbie, Pete, dan kepala sekolah .