Setelah melewati sekolah menengah (dua kali), perubahan besar menanti petugas Schmidt dan Jenko ketika mereka menyamar di perguruan tinggi setempat . Setelah melewati sekolah menengah (dua kali), perubahan besar terjadi pada petugas Schmidt (Jonah Hill) dan Jenko (Channing Tatum) ketika mereka menyamar di perguruan tinggi setempat . Tapi ketika Jenko bertemu dengan semangat yang sama di tim sepak bola menyusup ke kancah seni bohemian, mereka mulai mempertanyakan kemitraan mereka . Sekarang mereka tidak perlu hanya memecahkan kasus ini - mereka harus mencari tahu apakah mereka dapat memiliki hubungan yang matang . Jika kedua remaja yang tumbuh besar ini dapat tumbuh dari mahasiswa baru menjadi nyata kuliah mungkin merupakan hal terbaik yang pernah terjadi pada mereka . —Sony Pictures Entertainment Setelah salah satu misi Schmidt dan Jenko gagal, mereka dikirim kembali ke Jump Street untuk melakukan hal yang sama, menyamar dan mencari tahu siapa yang menjual narkoba . Tapi kali ini mereka dikirim ke perguruan tinggi untuk menyelidiki obat yang dikenal sebagai siapa dia, seseorang yang bertato . Hubungan Schmidt dan Jenko diuji ketika Jenko dibawa kembali ke sisi keren sementara Schmidt bergaul dengan seorang gadis bernama Maya . Pada saat yang sama mereka harus memutuskan apakah mereka dapat mempertahankan hubungan mereka sebagai polisi .

—James Hake Menyusul kesuksesan mereka dalam program 21 Jump Street, Schmidt (Jonah Hill) dan Jenko (Channing Tatum) kembali turun ke jalan mengejar narkotika. Namun, setelah gagal dalam mengejar sekelompok pengedar narkoba yang dipimpin oleh Ghost (Peter Stormare), Offerman) menempatkan keduanya kembali ke program untuk bekerja untuk Kapten Dickson (Ice Cube) - sekarang terletak di seberang jalan di 22 Jump Street . Tugas mereka adalah menyamar sebagai mahasiswa dan mencari pemasok obat yang dikenal sebagai "WHYPHY" Ya) yang membunuh seorang mahasiswa, Cynthia, difoto membelinya di kampus dari seorang pria dengan tato yang sangat spesifik . Di kampus, Jenko dengan cepat berteman dengan sepasang atlet bernama Zook (Wyatt Russell) dan Rooster (Jimmy Tatro), yang terakhir Investigasi . Jenko mulai menghadiri pesta dengan para atlet yang tidak ramah terhadap Schmidt . Sementara itu, Schmidt menarik perhatian seorang mahasiswa seni, Maya (Amber Stevens), dengan berpura-pura tertarik pada puisi membanting . Keduanya tidur bersama, ke Teman sekamar Maya, Mercedes (Jillian Bell), dan terungkap bahwa Maya adalah putri dari Kapten Dickson yang sangat tidak setuju . Meskipun tidur bersama, Maya memberitahu Schmidt untuk tidak menganggapnya serius, dan dia mulai merasa tersisih karena Jenko semakin terikat. dengan Zook yang mendorongnya untuk bergabung dengan tim sepak bola .

Ketika Schmidt dan Jenko merasa tidak tahu siapa dealernya karena tidak punya petunjuk, mereka memutuskan untuk mengunjungi Tuan . Walters (Rob Riggle) dan Eric ( cari pemasok WHYPHY . Walters menyuruh keduanya untuk melihat lebih dekat saat dia melihat tato unik di lengan dealer di foto yang menunjukkan itu adalah seorang pria yang menembakkan bazoka dengan bagian tato paling tebal yang bertuliskan "BOOM! mereka menemukan tato itu, mereka akan menemukan laki-laki mereka . Saat berkumpul dengan Zook dan Rooster, Jenko memperhatikan bahwa Rooster tidak memiliki tato tetapi melihatnya di lengan Zook . Schmidt dan Jenko diundang untuk bergabung dengan persaudaraan yang dipimpin oleh memperparah ketegangan antara Schmidt & Jenko . Schmidt ingin menyelidiki Zook, tetapi Jenko menolak gagasan tersebut dengan mengatakan bahwa banyak orang dapat memiliki tato yang sama . Pada sesi konseling, mereka menyadari bahwa mungkin Zook bukanlah pengedarnya tetapi yang membeli obat-obatan tersebutdaripada menjualnya . Mereka menyimpulkan bahwa Cynthia adalah pemasok di kampus & dia mendapatkan obat-obatan melalui agen luar yang akan memasukkan obat-obatan tersebut ke dalam buku perpustakaan, yang diperiksa oleh Cynthia . Segera setelah itu mereka mempertaruhkan perpustakaan untuk menemukan Ghost dan miliknyalaki-laki di kampus . Pengejaran terjadi kemudian dan Ghost kembali menghindari pasangan tersebut .

Jenko mengungkapkan kepada Schmidt bahwa dia telah ditawari beasiswa sepak bola dengan Zook dan tidak yakin apakah dia ingin terus menjadi petugas polisi atau tidak . Schmidt memutuskan untuknya dengan adegan di mana Jenko tidak ada hubungannya dengan huru-hara yang disebabkan oleh pengejaran . Segera setelah itu, Schmidt keluar dari asrama dan Maya mengetahui siapa dia sebenarnya . Setelah kejadian itu, penyamaran Schimdt sebagai polisi yang menyamar terbongkar & dia sementara Jenko terus berlatih sepak bola dengan Zook . Schimdt mencoba meyakinkan seniornya untuk menyelesaikan penyelidikan, tetapi mereka tidak memperhatikannya . Liburan Musim Semi tiba dan Schmidt bersiap untuk mengejar Ghost sendirian . Jenko meminta bantuan agar keduanya bisamemiliki satu misi terakhir bersama, dan pasangan tersebut menuju ke pantai di mana Ghost kemungkinan besar akan berurusan MENGAPA . Di dalam bar, mereka menemukan Mercedes, yang diturunkan menjadi putri Ghost, memberikan instruksi kepada dealer lain . Pasangan tersebut, didukung oleh dan mengejar saat mereka melarikan diri . Mercedes mampu memborgol Dickson dan menyanderanya, dikejar oleh Schmidt . Sementara itu, Jenko mengejar Ghost . Setelah pertarungan tinju dengan Mercedes, Schmidt ditodong senjata olehnya tetapi Maya menyelinap dan mengetuknya untuk membantu Jenko yang sekarang berada di atap kampus untuk mengejar Ghost, yang menembak bahu Jenko .

Ghost mencoba melarikan diri dengan helikopter dan Jenko melompat ke arahnya tetapi berjuang untuk bertahan dengan lengannya yang terluka . Schmidt membuat jatuh ke laut, tapi tidak sebelum Jenko mampu melemparkan granat ke dalam helikopter, membunuh Ghost . Kembali ke darat, Jenko memberitahu Schmidt bahwa dia masih ingin menjadi petugas polisi karena dia yakin perbedaan mereka membantu kemitraan mereka, dan keduanya dari kerumunan yang bersorak . Dickson mendekati mereka dan mengaku memiliki misi baru yang menyamar di sekolah kedokteran . -- Selama kredit, serangkaian klip tiruan ditampilkan yang menggambarkan keduanya menyamar di berbagai tempat . -- Dalam pasca-kredit' Eric ditampilkan berpelukan di penjara, dengan Eric mengatakan kepada Eric yang ketakutan bahwa dia "terlambat" .