Gru, Lucy, Margo, Edith, dan Agnes menyambut anggota baru dalam keluarga, Gru Jr ., yang berniat menyiksa ayahnya . Gru menghadapi musuh baru dalam diri Maxime Le Mal dan pacarnya Valentina, dan keluarga terpaksa melakukannya Film dimulai dengan Gru menghadiri reuni di sekolah lamanya, Lychee Pas Bon . Saat berada di sana, dia berdamai dengan musuh lamanya Maxime Le Mal, yang tindakannya dicuri oleh Gru saat masih kecil dan telah merencanakan balas dendam sejak saat itu . Maxime mengatakan itu membuatnya lebih kuat, dalam upaya untuk menaklukkan seluruh dunia, tetapi Gru bersama dengan AVL lainnya, menangkapnya . Sayangnya, dengan bantuan pacarnya Valentina, Maxime melarikan diri dari penjara dan menunjukkan niatnya untuk mengubah umat manusia hibrida manusia-kecoa . Maxime berencana mencobanya pada putra kandung Gru, Gru Jr . Mantan pemimpin AVL, Silas Ramsbottom datang untuk berbicara dengan Gru dan keluarganya . Silas memberi tahu mereka tentang pelarian Maxime dan fakta bahwa mereka keluarga ke sebuah rumah di kota lain bernama Mayflower dengan identitas baru . Mayoritas minion diambil alih oleh AVL, sementara Dave, Mel, Gus, Tim, dan Jerry adalah lima orang terpilih untuk menjadi bagian dari Megaminion, yang mendapat dengan cepat dibatalkan setelah mereka menyebabkan kerusakan pada kota .

Di kota baru, Gru dan keluarganya bertemu dengan tetangga baru mereka, keluarga Prescott yang memiliki seorang putri remaja bernama Poppy yang bercita-cita menjadi penjahat . Poppy mengenali Gru dan karyanya sebagai seorang penjahat. dia mengancam akan membongkar kedok Gru kecuali dia membantunya mencuri maskot luak madu Lychee Pas Mal, yang disebut Lenny, sehingga dia dapat didaftarkan . Gru setuju dan keduanya, bersama dua antek dan Gru Jr berhasil mengambil Lenny . Sayangnya, kepala sekolah tua tersebutUbelschlecht menggunakan kamera keamanan untuk mengidentifikasi Gru dan akhirnya memberi tahu Maxime tentang keberadaan Gru . Keesokan harinya, Gru dan Lucy pergi berlatih Tenis bersama keluarga Prescott . Saat mereka keluar, Ubelschlecht mengunjungi rumah dan menginterogasi gadis-gadis tentangdi mana Gru berada . Margo memanggil Gru dan Lucy dan mereka bergegas kembali ke rumah untuk melawan Ubelschlecht . Lucy menghubungi AVL, yang meminta Megaminion membantu menghentikan Maxime . Sementara tidak ada yang melihat, Gru Jr menyelinap keluar rumah dan diculik oleh Poppy membantu Gru bertemu dengan Maxime, di mana dia mengungkapkan bahwa dia telah mengubah Gru Jr menjadi hibrida kecoa .

Maxime menggunakan Gru Jr untuk melawan Gru, namun Gru berhasil meyakinkan Gru Jr untuk keluar dari kecoak dan menyalakan Maxime dan menyerangnya jatuh ke tanah, yang kemudian tergencet oleh Megaminion dan bantuan sebagian besar hewan dan serangga, yang akhirnya menangkapnya . Sekarang semuanya aman, Gru dan keluarganya tiba kembali ke rumah dan Dr Nefario membantu mengembalikan Gru Jr ke normal . Maxime di penjara dan keduanya menyelesaikan perbedaan mereka . Gru dan Maxime melanjutkan untuk menampilkan "Semua Orang Ingin Memerintah Dunia" di penjara untuk semua penjahat di sana, termasuk mantan musuh Gru . Poppy terungkap telah berhasil terdaftar di LycheePas Bon .