John yang sakit dan putus asa melakukan perjalanan ke Meksiko untuk menjalani prosedur medis yang berisiko dan eksperimental dengan harapan obat ajaib untuk kankernya hanya untuk menemukan bahwa seluruh operasi tersebut adalah penipuan untuk menipu kelompok yang paling rentan . John Kramer kembali prosedur medis dengan harapan obat ajaib untuk kankernya - hanya untuk mengetahui bahwa seluruh operasi adalah penipuan untuk menipu mereka yang paling rentan . Berbekal tujuan baru, John kembali ke pekerjaannya, membalikkan keadaan para penipu dengan ciri khasnya yang mendalam melalui serangkaian jebakan yang cerdik dan menakutkan . —Lionsgate Film dibuka dengan John Kramer (Tobin Bell) menjalani pemindaian MRI di rumah sakit, setelah itu diberitahu oleh dokter bahwa karena kanker otak stadium lanjut, ia hanya memiliki beberapa bulan lagi untuk hidup. . Saat John berada di rumah sakit, ia memperhatikan a mencoba mencuri barang milik pasien . Penjaga kemudian terbangun dalam perangkap yang dibuat oleh John, tangannya tersangkut alat mekanis dan dua tabung vakum dihubungkan ke matanya . Dia memiliki waktu 60 detik untuk memutar tombol yang akan mengaktifkan kelima jari di tangan kanannya satu per satu, atau matanya akan tersedot keluar oleh tabung vakum .

Dia hanya berhasil mematahkan tiga jarinya sebelum pengatur waktu habis dan matanya disedot, namun, jebakannya tempat sepenuhnya dalam imajinasi John, dan penjaga mengembalikan barang-barang pasien setelah memperhatikan John mengawasinya . Pada pertemuan kelompok dukungan untuk pasien kanker, John bertemu dengan Henry Kessler (Michael Beach), yang mengaku menderita kanker stadium akhir dan terus berjuang sampai akhir . Empat bulan berlalu, dan John yang kehilangan sedang duduk di kedai kopi, hendak menandatangani surat wasiat dan wasiat terakhirnya, ketika dia bertemu dengan Henry yang tampaknya jauh lebih sehat, yang mengaku telah disembuhkan oleh kanker eksperimental Dokter Norwegia Dr . Finn Pederson (Donagh Gordon) . Setelah melakukan penelitian, John menemukan situs web putri Pederson, Dr . Cecilia Pederson (Synnøve Macody Lund), yang melanjutkan pekerjaan ayahnya dan mengklaim bahwa perusahaan farmasi korup telah mengejarnya, sehingga memaksanya untuk melakukan uji klinis lebih lanjut dari pengobatan di luar jaringan . John menghubungi Cecilia, yang merujuknya ke klinik darurat di Mexico City untuk operasi dalam dua minggu' waktu . John bepergian ke Meksiko tiba, diberikan tur kota oleh sopir taksi Diego (Joshua Okamoto), yang membawanya ke fasilitas tersebut, yang terletak di lokasi terpencil di luar batas kota . Dia diperkenalkan dengan Gabriela (Renata Vaca), yang mengaku memiliki serta Cecilia dan seluruh tim medisnya:

perawat Valentina (Paulette Hernandez), ahli anestesi Mateo (Octavio Hinojosa) dan ahli bedah Dr . Cortez . Saat Cecilia membawa John ke ruang operasi, yang terletak di dalam pabrik kimia yang ditinggalkan, dia bertemu dengan seoranganak muda, Carlos (Jorge Briseño), bermain dengan bola di luar fasilitas . Sebelum operasinya, John berbicara dengan Parker Sears (Steven Brand), yang baru saja menjalani operasi serupa . Cecilia dan timnya melakukan operasi pada John, menemukan Cecilia memberi selamat kepadanya dan meyakinkannya bahwa operasinya berhasil . Percaya dirinya telah sembuh dari kankernya dan menemukan kehidupan baru, John membeli sebotol tequila sebagai hadiah untuk Gabriela . Setelah kembali ke fasilitas untuk memberikan hadiahhadiah, John menemukan ruang operasi ditinggalkan dan dalam keadaan berantakan . John menyadari bahwa operasi tidak pernah benar-benar terjadi, tumor otaknya tidak pernah diangkat dan pengobatan eksperimental adalah penipuan yang rumit . Setelah mengetahui bahwa "Dr . Cortez" adalahDiego menyamar, John menculik sopir taksi . Diego terbangun kembali di fasilitas dengan John mengawasinya saat ujiannya dimulai . Diego memiliki dua bom pipa yang diikatkan ke lengannya dan dia harus menggunakan dua pisau bedah yang terpasang di tangannya untuk memotongnya lepaskan bahan peledaknya . Diego selamat dari ujiannya dan memberikan informasi tentang penipu lainnya .

Sementara itu, saat menutup kantor dokter hewannya, Mateo menjual obat-obatan kepada Gabriela yang putus asa, sebelum dia diculik beberapa saat kemudian oleh seorang penyerang di atopeng babi . Penyerang yang sama menculik Valentina saat dia diserang oleh orang asing di mobilnya, sebelum kemudian menculik Gabriela dari kamar mandi klub malam dan Cecilia dari rumahnya saat dia mencoba melarikan diri dengan mobilnya . Penculik melepas topeng mereka saatsebelum Cecilia diculik, mengungkapkan diri mereka sebagai Amanda Young (Shawnee Smith), murid John, dengan dia dan John bekerja sama untuk menculik Cecilia . Valentina, Cecilia, Mateo dan Gabriela semuanya bangun kembali di pabrik bekas yang mereka gunakan fasilitas untuk kegiatan penipuan mereka, menemukan diri mereka dalam permainan mematikan yang diawasi oleh John dan Amanda . Valentina adalah orang pertama yang diuji, ditugaskan untuk mengamputasi kakinya sendiri dengan gergaji Gigli dan mengambil sejumlah sumsum tulang dari tubuhnya . Sementara diaberhasil memotong kakinya, dia gagal mengambil sumsum tulangnya tepat waktu dan kemudian dipenggal oleh kawat . Telepon Cecilia, yang terletak di troli, mulai berdering, tetapi di luar jangkauan semua orang .

Cecilia kemudian mengeluarkan isi perut Valentina' ususnya sebagai tali untuk menarik troli cukup dekat untuk menjangkau teleponnya, membuat panggilan ke seseorang dan mengungkapkan bahwa dia telah diculik tetapi diganggu ketika Amanda menyetrumnya . Amanda, yang pernah berjuang melawan pecandu narkoba di masa lalu mengungkapkan kekhawatirannya atas kemungkinan Gabriela diuji . Mateo adalah orang berikutnya yang diuji, ditugaskan untuk memotong tengkoraknya sendiri dan mengeluarkan sepotong jaringan otaknya sendiri dan menempatkannya ke dalam wadah berisi cairan enzim untuk menonaktifkannya.jebakan . Dia berhasil menghilangkan sebagian materi otak, namun, materi tersebut tidak dilarutkan oleh enzim pada waktunya untuk melepaskannya, mengakibatkan kematiannya ketika topeng menutupi wajahnya dan membakarnya . Selama permainan, Parker kembali ke kompleks menuntut uangnya kembali setelah menyadari operasi itu adalah penipuan . Saat dia menavigasi melalui gedung, dia ditemukan oleh John dan Amanda dan kemudian dirantai ke kursi dan disuruh menyaksikan tes yang berlangsung . Gabriela digantung di udara dari belenggu pergelangan tangan dan pergelangan kakinya dan diletakkan di depan mesin sinar-X yang akan membakar dagingnya . Untuk membebaskan dirinya, Gabriela harus menggunakan palu godam untuk mematahkan pergelangan tangan dan pergelangan kakinya . Dia melakukannya, dan jatuh ke tanah, terluka parah tetapi masih hidup .

ke rumah sakit, tapi sebelum dia bisa, Parker menodongkan senjata kepada mereka berdua dan meminta mereka untuk membebaskan Cecilia . Saat mereka melepaskan rantai Cecilia, dia berbagi ciuman dengan Parker sebelum mengungkapkan bahwa dia terlibat dalam penipuan sejak awal dan bahwa dia di teleponnya, membunuh Gabriela dengan mematahkan lehernya, yang membuat Amanda putus asa . Cecilia dan Parker memaksa John ke dalam salah satu jebakannya sendiri di bawah todongan senjata, merantainya di tempat yang sama dengan Cecilia berada . Sebelum dia dapat melakukan hal yang sama dengan Amanda, bermain dengan bola sepak di luar fasilitas lagi dan membawanya ke dalam, merantainya di hadapan John dan ingin John menyaksikan seseorang yang benar-benar tidak bersalah menemui ajalnya di salah satu jebakannya, sementara John memohon kepada mereka untuk menghentikan apa yang mereka lakukan . mengaktifkan dirinya sendiri, memperlihatkan dirinya sebagai alat seperti jungkat-jungkit yang mulai menyirami mereka berdua dengan darah . Mereka berdua dapat menarik tuas untuk memiringkan jungkat-jungkit ke arah mereka dan dengan demikian menanggung beban ledakan yang paling besar, dan John memaksa pertumpahan darah tanpa henti untuk memastikan keselamatan Carlos' .

Parker dan Cecilia berlari ke ruangan tempat Amanda dan John mengendalikan permainan sebelumnya untuk melarikan diri dengan kantong uang yang mereka peroleh dari penipuan, namun ia mengaktifkan tripwire yang menghentikan jebakan pengendapan darah . Saat Amanda membebaskan Carlos dan John, John melihat dari bawah saat Parker dan Cecilia mendapati diri mereka terjebak di dalam ruang kendali dalam ujian mereka sendiri, yang sekarang dipenuhi dengan gas beracun jeda adalah sebuah lubang di dinding yang hanya dapat memuat salah satu kepala mereka, dengan Cecilia menikam Parker sampai mati agar kepalanya dapat masuk melalui lubang tersebut dan lolos dari efek gas . Timer habis dan gas berhenti keluar, ruangan saat John, Carlos, dan Amanda keluar dari gedung, film berakhir saat mereka berjalan menuju matahari terbenam bersama . Dalam adegan pertengahan kredit, John dan murid magangnya yang lain, Detektif Mark Hoffman (Costas Mandylor), mengawasi Henry di sebuah (seperti yang terlihat di "Saw"), menempatkannya dalam perangkap yang dimaksudkan untuk mengeluarkan isi perutnya .